lunes, 8 de febrero de 2016

Zika y Guillain-Barré: ¿causa, asociación o temida complicación?

Feliz inicio de semana. En esta ocasión aprovechando el revuelo mediático ocasionado por la confirmación del ministerio sobre tres casos de mortalidad por Guillain-Barré asociados a virus zika (ver noticia) y al generoso ofrecimiento del Dr. Daniel Vela, contaremos con una entrada sobre este tema. Gracias Daniel.


Virus zika y síndrome de Guillain-Barré: ¿causa, asociación o temida complicación?

Por Daniel Vela-Duarte

En mi primer aporte y por intereses de tiempo atrás en las complicaciones neurológicas de las enfermedades infecciosas y la asociación de ciertas infecciones con enfermedad cerebrovascular, recibo la invitación de @blog_infecto para discutir un tema en el que, seamos honestos, no conocemos mucho por lo novedoso de la enfermedad y por la ausencia de literatura científica.

El síndrome de Guillain-Barré, o mejor, síndrome de Landry-Guillain-Barré-Strohl por quienes realmente lo describieron, parece ser una de las complicaciones emergentes de aquella epidemia, de la cual hemos venido escuchando.


Determinar el curso de la epidemia de virus zika en nuestro país parece difícil de predecir. El ministro Alejandro Gaviria se ha manifestado con cierta preocupación por la posible asociación entre la aparición de casos de síndrome de Guillain-Barré e infección concomitante por el virus zika. Como muchas otras entidades de preocupación en salud pública, la relación temporal parece ser evidente, sin embargo la relación causal está por determinar, por tanto, aguardamos por una comunicación oficial donde se establezca dicha causalidad.


El virus zika pertenece a la familia de los Arbovirus, cuyos integrantes son transmitidos principalmente por mosquitos y garrapatas, compartiendo similitudes y características de transmisión con el virus Chinkungunya (Alfavirus), Dengue, Fiebre Amarilla y West Nile (Flavivirus). Aunque se estima que el 80% de los casos cursan de forma asintomática, una minoría de casos puede presentar artralgias severas e incluso, debilidad progresiva, clínicamente compatible con Síndrome de Guillain-Barré y falla respiratoria mecánica, requiriendo cuidado intensivo (1).

Fauci y Morens, en editorial reciente del New England Journal of Medicine, expresan cierta preocupación sobre una posible y rápida adaptación del virus a ser transmitido, no solo por el Aedes aegypty sino también por el Aedes albopictus, un mosquito más inocuo en varios estados del territorio estadounidense. La epidemia parece no solo ser una amenaza de países localizados en el cinturón ecuatorial, sino también de países al norte y sur del mismo, debido a la constante migración y creciente turismo internacional.

El panorama se torna aún mas complicado en ciertos escenarios donde podemos encontrar complicaciones neurológicas asociadas con infección por virus del Zika. En la polinesia francesa (Islas marquesas, Tahití, Bora Bora e islas Australes, entre otras) se reportaron recientemente 73 casos de Síndrome de Guillain-Barré, sin embargo, no se cuenta con información detallada.

Quisiera comparar la infección por virus del dengue cuando precede el inicio de síndrome de Guillain-Barré (revisada en este buen artículo), sin que necesariamente implique similitud absoluta con la presentación relacionada por virus zika, ya que carecemos de caracterización clínica hasta el momento. El síndrome de Guillain-Barré asociado a dengue, ha sido descrito en diferentes reportes y series de casos. El inicio agudo de debilidad muscular y arreflexia, se manifiesta aproximadamente una semana posterior a la infección viral. De forma sorpresiva, el análisis de líquido cefaloraquídeo puede mostrar incremento de proteínas y no necesariamente pleocitosis; en otras palabras, la disociación albumino-citológica característica del inicio del episodio desmielinizante, parece ser característica.


Uno de los primeros casos que reportó asociación del virus con el inicio de Guillain-Barré (aquí el enlace) describe de cierta manera características similares. Se trata de un paciente de aproximadamente 40 años, que presentó parestesias y debilidad muscular en patrón ascendente. Tres días posterior a la admisión, la debilidad muscular progresó a tetraparesia, mialgias difusas y parálisis facial asimétrica bilateral y arreflexia generalizada. El caso menciona cierto hallazgos de electromiografía compatibles con desmielinización aguda, aunque no se menciona en qué día -posterior a inicio de los síntomas- fue obtenida.
 
El paciente fue tratado con inmunoglobulina G intravenosa. El análisis de líquido cefalorraquídeo fue sugestivo del síndrome. La disociación albumino-citológica fue clara, proteína de 1.66 g/L (normal: 0.28-0.52) y 7 leucocitos (normal menos de 10 células). En retrospectiva, el paciente había presentado síntomas inespecíficos de enfermedad respiratoria, sin embargo las pruebas serólogicas para detección directa de antígenos del virus del dengue y RT-PCR para virus zika fueron negativos 8 días después de dichos síntomas.


De manera interesante, las muestras de suero obtenidas antes de la terapia con inmunoglobulina y 28 días después del inicio de síntomas respiratorios, revelaron IgM específica para virus Zika e IgG tanto para dengue y zika.

Es por tanto de resaltar, una previa infección y presencia subsecuente de anticuerpos neutralizantes contra virus del Dengue en este paciente. Es motivo de discusión si la co-infección o exposición con virus Dengue juegue un rol en el desarrollo de autoinmunidad y desmielinización. Enfrentamos hoy día, una epidemia que parece extenderse y una de sus complicaciones temidas. La confirmación diagnóstica recae en confirmación molecular durante fase de viremia, sin embargo, la pregunta es la misma, ¿Estamos preparados para identificar clínicamente y manejar un posible aumento en la incidencia de casos con síndrome de Guillain-Barré? Ante el aumento inminente de casos en Colombia, es imprescindible una estrategia nacional —coordinada desde el ministerio de salud, el INS, la ACIN y la Asociación Colombiana de Neurología— que permita el reporte obligatorio, seguimiento clínico, colección de sueros en etapas temprana de la enfermedad para diagnostico molecular y finalmente, que de esta nueva enfermedad emergente, el país produzca una serie de casos prospectiva, digna de una gran publicación en la literatura.



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